RNA分子(例如m6A)的化学修饰可以严重影响基因表达，从而影响癌症发生和
08月04日 16:43
RNA修饰如何促进胰腺癌的新见解
2023-08-04 16:43:28 来源：互联网 小 中
(资料图)
RNA 分子(例如 m6A)的化学修饰可以严重影响基因表达，从而影响癌症发生和进展的各个方面。然而，虽然对信使 RNA (mRNA) 的 m6A 修饰的研究已经广泛，但对其对 lncRNA 影响的探索，特别是在 PDAC 的背景下，却相对有限。
在《基因与疾病》杂志上发表的一项创新研究中，来自浙江大学医学院附属儿童医院、杭州医学院人民医院和密西西比大学医学中心的团队采用甲基化 RNA 免疫沉淀 (MeRIP) 策略来揭示LINC00901(一种 m6A 修饰的长非编码 RNA (lncRNA))在促进胰腺导管腺癌 (PDAC) 细胞的增殖、存活和侵袭中的作用，从而导致肿瘤生长。
有趣的是，该研究表明 m6A 阅读器蛋白 YTHDF1 负向调节 LINC00901 的表达。研究小组在 LINC00901 上发现了两个 m6A 位点，这两个位点对于其与 YTHDF1 的相互作用至关重要。当这些位点的突变减少相互作用时，它们的功能就得到了强调，从而强调了 m6A 修饰在 LINC00901 致癌作用中的重要性。该研究进一步揭示了关键的 LINC00901-IGF2BP2-MYC 轴，以 m6A 依赖性方式驱动 PDAC 进展，从而阐明了潜在的新治疗靶点。
研究人员认为 m6A 机制是一种有前途的治疗途径，暗示通过将检查点抑制剂与 YTHDF1 缺陷相结合，有可能改善患者对治疗的反应。此外，由于 m6A 修饰涉及先天性和适应性免疫细胞的调节，因此出现了开发针对该途径的免疫疗法的可能性。
这项研究标志着在理解 m6A 等 RNA 修饰如何影响基因表达并促进癌症发展方面取得了重大进展。这些发现为 PDAC 背景下 lncRNA 中 m6A 修饰的作用提供了新的见解，增强了我们对该疾病进展的理解，并开辟了潜在的新治疗途径。通过探索这种 RNA 修饰，该研究拓展了靶向癌症治疗的可能性。
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